RESUMEN:

Se administró flumequina inyectable (Flumesyva 7,5%), a 154.601 truchas arco iris afectadas por Piscirickettsia salmonis, en un centro de cultivo de la X Región, con especies con un peso promedio de 1,7 Kg.
Si se considera el límite máximo residual (LMR) permitido para exportar a USA, en que exigen ausencia de residuos de flumequina en carne y piel de pescado, los peces del estudio podrían exportarse sin problema a partir de las 320 Unidades Térmicas Acumuladas (UTA).

INTRODUCCION:

El cultivo intensivo de peces en el país se ha visto enfrentado a una variedad de patologías, dentro de las cuales destaca el Síndrome Rickettsial del Salmón, producido por Piscirickettsia salmonis.  Esta patología cursa con alta morbilidad y mortalidad, presentando en ocasiones una alta resistencia a los antibióticos autorizados para salmones, tales como flumequina y ácido oxolínico.  Se suma a este problema, la larga carencia de estos antibióticos, lo cual impide el tratamiento de los peces prácticamente en los últimos 90 días de vida, lo que se traduce en importantes pérdidas tanto por la mortalidad que sufren como por cosechas anticipadas.
Por otra parte, también se debe buscar antibióticos que tengan menores probabilidades de generar resistencia, mayor biodisponibilidad y menores concentraciones inhibitorias mínimas, para poder reducir la dosis terapéutica total y por lo tanto una menor aplicación al medio marino.

Características del producto farmacéutico utilizado en el estudio:

- Producto comercial: FLUMESYVA 7.5% Suspensión Inyectable
- Principio activo: Flumequina al 7,5%
- Vía de administración: Inyectable (intraperitoneal)
- N ° Registro SAG: 028

Características generales:

La flumequina es un quimioterápico perteneciente a la familia de las fluoroquinolonas, cuyo mecanismo de acción es la inhibición de la síntesis del DNA bacteriano, al actuar interfiriendo la acción de DNA girasa.

Posee un amplio espectro de acción, que está dirigido fundamentalmente a gérmenes Gram negativos, tales como enterobacterias, presentando acción también frente a Gram positivos y bacterias anaerobias.

Para el caso de la presentación oral, la flumequina se absorbe y se distribuye uniformemente en todos los tejidos.  Un 75% se une a proteínas plasmáticas.  El tiempo máximo de absorción es de 2 horas y su vida media de 2 a 8 horas.  Su absorción es de 50% a 60%.

Otro punto importante es el tiempo de carencia de los diferentes antibióticos.  En un  estudio realizado por Centrovet, en donde se evaluó el “Período de Carencia de la Flumequina oral en trucha arco iris”, se pudo observar que los peces del estudio presentaban ausencia de residuos de flumequina (No Detectable) a partir de las 450 Unidades Térmicas Acumuladas (UTA); el límite de detección usado fue de 1,5  ppb y el límite de cuantificación usado fue de 2 ppb.

Los mercados regulados establecen los límites máximos residuales (LMR) de flumequina de acuerdo con la siguiente tabla:

(*): Se entiende por ausencia a los resultados obtenidos bajo el límite de detección de la técnica de laboratorio empleada.

OBJETIVO DEL ENSAYO:

• Determinar período de carencia y concentración tisular de flumequina administrada intraperitonealmente en dosis de 22 mg/kg de peso vivo, en el tratamiento frente a un brote de Piscirickettsiosis en trucha arco iris.

TRATAMIENTO:

Los peces utilizados en el ensayo corresponden a trucha arco iris (Oncorhynchus mykiss), de un centro de cultivo perteneciente a una empresa salmonera de la X Región del país.

• Fecha Inicio Inyección     : 13/08/2007

• Fecha Término Inyección: 19/08/2007

• Jaula Inyectada: 407

• Nº peces inyectados: 154.601

• Peso Promedio: 1,711 kg

• Dosis flumequina: 22mg/kg de peso vivo.

REGISTRO DE ANTECEDENTES:

• La determinación de residuos en Músculo+Piel, se realizó en muestras de peces tomadas de acuerdo al siguiente esquema:

• Las muestras recolectadas se entregaron a BIOVAC, Puerto Montt, donde se analizaron mediante Cromatografía Liquida de Alta Resolución con detector de Fluorescencia, cuyo límite de detección para la flumequina es de 1,5 ppb y límite de cuantificación es de 2,0 ppb.

• Las temperaturas promedio mensual del agua en los meses de agosto y septiembre del 2007, encontrada en el centro de cultivo, se registran en la siguiente tabla:

RESULTADOS:

En las Tablas N° 1 y 2, se puede observar que en las truchas tratadas con una dosis de 22 mg/kg de peso vivo de flumequina administrada intraperitonealmente, la mayor cantidad de residuos encontrados en el tejido analizado (Músculo+Piel), se presentó a las 38 UTA, que corresponde a muestreo realizado a los cuatro días post inyección.

Es importante señalar que en el muestreo realizado previo a la inyección de Flumesyva 7,5% R, se encontraron cuatro muestras, de los siete peces examinados, con residuos de flumequina en el tejido analizado, residuos que se atribuirían a un tratamiento oral administrado a los peces entre el 08 al 22 de marzo (25 mg/kg).  Esta  cantidad de residuos encontrados previa inyección es comparable a la cantidad de residuos presentes a las 183 UTA posterior al tratamiento inyectable.  Considerando lo anterior se podría señalar que la depleción de residuos es más lenta en el tratamiento oral que en el inyectable.

Los peces del ensayo se encontraron bajo el límite de detección (ND) a las 320 UTA, que corresponde a los 33 días posteriores al tratamiento inyectable.

En el Gráfico N° 1, que muestra el promedio de residuos encontrados se puede observar que la mayor cantidad se presentó a las 38 UTA (30,3 ppb), lo que corresponde al cuarto día posterior a la inyección de Flumesyva 7,5%, luego de lo cual la cantidad de residuos declina rápidamente en los muestreos sucesivos hasta las 320 UTA, equivalente  a los 33 días post inyección, fecha en la cual las cinco muestras analizadas presentan menos de 1,5 ppb (ND).

CONCLUSION

• Si se considera que para exportar a USA, se exige ausencia de residuos de Flumequina en carne y piel de pescado, entendiendo por ausencia los resultados obtenidos bajo el límite de detección de la técnica de laboratorio empleada, que corresponde a 1,5 ppb, los peces del estudio podrían exportarse sin problema a partir del día 33 post tratamiento, lo que equivale a las 320 Unidades Térmicas Acumuladas (UTA).

TABLAS Y GRAFICOS

Tabla N° 1: Concentración de residuos de flumequina (ppb) en Músculo + Piel según UTA, previo y posterior al tratamiento. Trucha arco iris tratadas con 22 mg/kg de peso vivo, administrados intraperitonealmente.

Tabla N ° 2: Concentración promedio de residuos de flumequina en Músculo+Piel, según Unidades Térmicas Acumuladas (UTA). Trucha arco iris tratadas con 22 mg/kg de peso vivo, administrados intraperitonealmente.

Gráfico N ° 1: Distribución residuos de flumequina en Músculo+Piel, según  Unidades Térmicas Acumuladas (UTA). Trucha arco iris.

Sandra Arcos P.
CENTROVET